Maelezo ya Bidhaa
Retatrutide ni riwaya ya peptidi ya agonisti tatu inayolenga kipokezi cha glucagon (GCGR), kipokezi cha polipeptidi tegemezi cha insulinotropiki (GIPR), na kipokezi cha glucagon-kama peptide-1 (GLP-1R). Retatrutide huwasha GCGR, GIPR, na GLP-1R ya binadamu kwa thamani za EC50 za 5.79, 0.0643, na 0.775 nM, mtawalia, na GCGR ya panya, GIPR, na GLP-1R yenye thamani za EC50 za 2.32, 0.0.1974 na nM. Inatumika kama zana muhimu ya utafiti katika uchunguzi wa ugonjwa wa kunona sana na shida za kimetaboliki.
Retatrutide huwasha kwa ufanisi njia ya kuashiria ya GLP-1R na huchochea utolewaji wa insulini inayotegemea glukosi kwa kutenda kwa vipokezi vya GIP na GLP-1. Peptidi hii ya syntetisk inaonyesha sifa dhabiti za hypoglycemic na imetengenezwa kama kiwanja cha kupambana na kisukari kwa Aina ya 2 ya Kisukari (T2D). Inakuza kutolewa kwa insulini na kukandamiza usiri wa glucagon kwa njia inayotegemea glukosi.
Zaidi ya hayo, Retatrutide imeonyeshwa kuchelewesha utupu wa tumbo, kupunguza viwango vya sukari ya kufunga na baada ya kula, kupunguza ulaji wa chakula, na kusababisha upunguzaji mkubwa wa uzito wa mwili kwa watu walio na T2D.
Shughuli ya Kibiolojia
Retatrutide (LY3437943) ni peptidi moja iliyounganishwa na lipid ambayo hufanya kazi kama agonisti mkuu wa GCGR, GIPR, na GLP-1R ya binadamu. Ikilinganishwa na glucagon asilia ya binadamu na GLP-1, Retatrutide huonyesha uwezo mdogo katika GCGR na GLP-1R (0.3× na 0.4×, mtawalia) lakini huonyesha nguvu iliyoimarishwa sana (8.9×) katika GIPR ikilinganishwa na polipeptidi ya insulinotropic inayotegemea glukosi (GIP).
Utaratibu wa Utendaji
Katika tafiti zinazohusisha panya wa kisukari wenye ugonjwa wa nephropathy, utawala wa Retatrutide ulipunguza kwa kiasi kikubwa albuminuria na kuboresha kiwango cha kuchujwa kwa glomerular. Athari hii ya kinga inahusishwa na uanzishaji wa njia ya kuashiria tegemezi ya GLP-1R/GR, ambayo hupatanisha hatua za kupinga uchochezi na za apoptotic katika tishu za figo.
Retatrutide pia hurekebisha upenyezaji wa glomerular moja kwa moja, na kuongeza uwezo wa ukolezi wa mkojo. Matokeo ya awali yanaonyesha kuwa, ikilinganishwa na matibabu ya kawaida ya magonjwa sugu ya figo kama vile vizuizi vya ACE na ARBs, Retatrutide hutoa kupungua kwa wazi zaidi kwa albininuria baada ya wiki nne tu za matibabu. Zaidi ya hayo, imeonyesha ufanisi mkubwa katika kupunguza shinikizo la damu la systolic kuliko vizuizi vya ACE au ARB, bila athari mbaya zilizozingatiwa.
Madhara
Madhara ya kawaida ya Retatrutide ni asili ya utumbo, ikiwa ni pamoja na kichefuchefu, kuhara, kutapika, na kuvimbiwa. Dalili hizi kwa ujumla ni za wastani hadi za wastani na huelekea kuisha kwa kupunguzwa kwa dozi. Takriban 7% ya washiriki pia waliripoti hisia za kuwasha kwa ngozi. Kuongezeka kwa kiwango cha moyo kulionekana katika wiki 24 katika vikundi vya juu vya dozi, ambayo baadaye ilirudi kwenye viwango vya msingi.