1. Utaratibu wa Utendaji
Peptide-kama ya Glucagon-1 (GLP-1)nihomoni ya incretinhutolewa na seli za L za matumbo kwa kukabiliana na ulaji wa chakula. Vipokezi vya GLP-1 (GLP-1 RAs) huiga athari za kisaikolojia za homoni hii kupitia njia kadhaa za kimetaboliki:
-
Kupunguza Hamu ya Kula na Kuchelewa Kutoa Tumbo
-
Tenda kwenye vituo vya shibe vya hipothalami (hasa niuroni za POMC/CART), kupunguza njaa.
-
Utoaji wa polepole wa tumbo, kuongeza muda wa hisia ya kujaa.
-
-
Uzalishaji wa Insulini ulioimarishwa na Utoaji wa Glucagon uliopunguzwa
-
Kuchochea seli za kongosho kutoa insulini kwa njia inayotegemea glukosi.
-
Kukandamiza usiri wa glucagon, kuboresha viwango vya sukari ya kufunga na baada ya kula.
-
-
Uboreshaji wa Kimetaboliki ya Nishati
-
Kuongeza unyeti wa insulini na kukuza oxidation ya mafuta.
-
Kupunguza awali ya mafuta ya hepatic na kuboresha kimetaboliki ya lipid.
-
2. Mawakala Muhimu wa Kupunguza Uzito wa GLP-1
| Dawa ya kulevya | Kiashiria Kuu | Utawala | Kupunguza Uzito Wastani |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Aina ya 2 ya kisukari, fetma | Sindano ya kila siku | 5-8% |
| Semaglutide | Aina ya 2 ya kisukari, fetma | Sindano ya kila wiki / mdomo | 10-15% |
| Tirzepatide | Aina ya 2 ya kisukari, fetma | Sindano ya kila wiki | 15-22% |
| Retatrutide (katika majaribio) | Unene kupita kiasi (usio na kisukari) | Sindano ya kila wiki | Hadi 24% |
Mtindo:Mageuzi ya dawa yanaendelea kutoka kwa vipokezi moja vya GLP-1 → agonists mbili za GIP/GLP-1 → agonists tatu (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Majaribio na Matokeo Makuu ya Kliniki
Semaglutide - Majaribio ya HATUA
-
HATUA YA 1 (NEJM, 2021)
-
Washiriki: Watu wazima na fetma, bila kisukari
-
Dozi: 2.4 mg kila wiki (subcutaneous)
-
Matokeo: Wastani wa kupunguza uzito wa mwili wa14.9%kwa wiki 68 dhidi ya 2.4% na placebo
-
~33% ya washiriki walipata ≥20% kupunguza uzito.
-
-
HATUA YA 5 (2022)
-
Ilionyesha kupoteza uzito endelevu kwa miaka 2 na maboresho katika mambo ya hatari ya cardiometabolic.
-
Tirzepatide - Programu za SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Washiriki: Watu wazima na fetma, bila kisukari
-
Dozi: 5 mg, 10 mg, 15 mg kila wiki
-
Matokeo: Kupunguza uzito kwa wastani15-21%baada ya wiki 72 (kulingana na kipimo)
-
Takriban 40% ilifikiwa ≥25% kupunguza uzito.
-
-
Majaribio SURPASS (idadi ya watu wenye Kisukari)
-
Kupunguza HbA1c: hadi2.2%
-
Kupunguza uzito kwa wastani kwa wakati mmoja10-15%.
-
4. Faida za Ziada za Afya na Kimetaboliki
-
Kupunguzwa kwashinikizo la damu, LDL-cholesterol, natriglycerides
-
Imepunguavisceralnamafuta ya ini(uboreshaji wa NAFLD)
-
Hatari ya chini yamatukio ya moyo na mishipa(kwa mfano, MI, kiharusi)
-
Kuchelewa kwa maendeleo kutoka kwa prediabetes hadi aina ya kisukari cha 2
5. Wasifu wa Usalama na Mazingatio
Madhara ya kawaida (kawaida ni ya wastani hadi ya wastani):
-
Kichefuchefu, kutapika, bloating, kuvimbiwa
-
Kupoteza hamu ya kula
-
Usumbufu wa muda mfupi wa utumbo
Tahadhari / contraindications:
-
Historia ya kongosho au saratani ya tezi ya medulla
-
Mimba na kunyonyesha
-
Titration ya kipimo cha polepole ilipendekezwa ili kuboresha uvumilivu
6. Maelekezo ya Utafiti wa Baadaye
-
Wahusika wengi wa kizazi kijacho:
-
Wahusika wakuu watatu wanaolenga GIP/GLP-1/GCGR (kwa mfano,Retatrutide)
-
-
Muundo wa mdomo wa GLP-1:
-
Kiwango cha juu cha semaglutide ya mdomo (hadi 50 mg) chini ya tathmini
-
-
Matibabu ya mchanganyiko:
-
GLP-1 + insulini au vizuizi vya SGLT2
-
-
Dalili za kimetaboliki zaidi:
-
Ugonjwa wa ini usio na ulevi wa mafuta (NAFLD), ugonjwa wa ovari ya polycystic (PCOS), apnea ya usingizi, kuzuia moyo na mishipa.
-
7. Hitimisho
Dawa zenye msingi wa GLP-1 zinawakilisha mabadiliko ya dhana kutoka kwa udhibiti wa kisukari hadi udhibiti kamili wa kimetaboliki na uzito.
Na mawakala kamaSemaglutidenaTirzepatide, kupoteza uzito usio na upasuaji unaozidi 20% imekuwa kufikiwa.
Waasisi wa siku zijazo wa vipokezi vingi wanatarajiwa kuimarisha zaidi ufanisi, uimara, na manufaa ya moyo.
Muda wa kutuma: Oct-11-2025