Jaribio la Kliniki la Awamu ya 2 la Retatrutide, Mtaalamu wa Kupokea Homoni Tatu, kwa Matibabu ya Kunenepa sana.

Usanifu wa Mandharinyuma na Utafiti

Retatrutide (LY3437943) ni dawa ya riwaya ya peptidi moja ambayo huamshavipokezi vitatu kwa wakati mmoja: GIP, GLP-1, na glucagon. Ili kutathmini ufanisi na usalama wake kwa watu walio na ugonjwa wa kunona sana lakini bila ugonjwa wa kisukari, jaribio la awamu ya 2, la randomized, la upofu mara mbili, lililodhibitiwa na placebo lilifanyika (NCT04881760). Jumla yaWashiriki 338na BMI ≥30, au ≥27 na angalau moja ya magonjwa yanayohusiana na uzito, walikuwa randomized kupokea placebo au retatrutide (1 mg, 4 mg na ratiba mbili titration, 8 mg na ratiba mbili titration, au 12 mg) kusimamiwa mara moja kila wiki kwa sindano subcutaneous kwa wiki 48. Themwisho wa msingiilikuwa asilimia ya mabadiliko ya uzito wa mwili katika wiki 24, na mwisho wa pili ikiwa ni pamoja na mabadiliko ya uzito katika wiki 48 na viwango vya kategoria vya kupunguza uzito (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Matokeo Muhimu

• Wiki 24: Angalau-mraba maana asilimia mabadiliko katika uzito wa mwili ikilinganishwa na msingi ilikuwa

  • Placebo: -1.6%

  • mg 1: -7.2%

  • 4 mg (pamoja): -12.9%

  • 8 mg (pamoja): -17.3%

  • miligramu 12: -17.5%

• Wiki 48: Asilimia ya mabadiliko katika uzito wa mwili ilikuwa

  • Placebo: -2.1%

  • mg 1: -8.7%

  • 4 mg (pamoja): -17.1%

  • 8 mg (pamoja): -22.8%

  • miligramu 12: -24.2%

Katika wiki 48, idadi ya washiriki kufikia viwango vya maana vya kupunguza uzito ilikuwa ya kushangaza:

• ≥5% kupunguza uzito: 27% na placebo dhidi ya 92-100% katika vikundi vilivyo hai

• ≥10%: 9% na placebo dhidi ya 73-93% katika vikundi vilivyo hai

• ≥15%: 2% na placebo dhidi ya 55-83% katika vikundi vilivyo hai

Katika kikundi cha 12 mg, hadi26% ya washiriki walipoteza ≥30% ya uzito wao wa awali, ukubwa wa kupoteza uzito kulinganishwa na upasuaji wa bariatric.

Usalama
Matukio mabaya ya kawaida yalikuwa ya utumbo (kichefuchefu, kutapika, kuhara), kwa ujumla upole hadi wastani na kuhusiana na kipimo. Dozi ya chini ya kuanzia (2 mg titration) ilipunguza matukio haya. Ongezeko la kipimo cha kiwango cha moyo kilizingatiwa, kufikia kilele katika wiki ya 24, kisha kupungua. Viwango vya kuacha programu vilianzia 6-16% kwa vikundi vilivyo hai, juu kwa kiasi kuliko placebo.

Hitimisho
Kwa watu wazima walio na ugonjwa wa kunona sana bila ugonjwa wa kisukari, retatrutide ya kila wiki ya subcutaneous kwa wiki 48 hutolewakupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa uzito wa mwili kulingana na kipimo(hadi ~ 24% inamaanisha hasara katika kipimo cha juu zaidi), pamoja na uboreshaji wa alama za moyo. Matukio mabaya ya njia ya utumbo yalikuwa ya mara kwa mara lakini yanaweza kudhibitiwa na titration. Matokeo haya ya awamu ya 2 yanaonyesha kuwa retatrutide inaweza kuwakilisha alama mpya ya matibabu kwa ugonjwa wa kunona sana, ikisubiri uthibitisho katika majaribio makubwa ya awamu ya 3 ya muda mrefu.